體外診斷試劑注冊與備案要求（2021）
1. 申請人、備案人
應當為能夠承擔相應法律責任的企業或者研制機構。申請人、備案人應當建立與產品研制、生產有關的質量管理體系，并保持有效運行，加強體外診斷試劑全生命周期質量管理，對研制、生產、經營、使用全過程中的體外診斷試劑的安全性、有效性和質量可控性依法承擔責任。
境外申請人、備案人應當指定中國境內的企業法人作為代理人，辦理相關體外診斷試劑注冊、備案事項。代理人應當依法協助注冊人、備案人履行《醫療器械監督管理條例》第二十條第一款規定的義務，并協助境外注冊人、備案人落實相應法律責任。
2.強制及推薦性標準
體外診斷試劑應當符合適用的強制性標準。產品結構特征、技術原理、預期用途、使用方式等與強制性標準的適用范圍不一致的，申請人、備案人應當提出不適用強制性標準的說明，并提供相關資料。沒有強制性標準的，鼓勵申請人、備案人采用推薦性標準。
3.注冊、備案資料
注冊、備案資料應當使用中文。根據外文資料翻譯的，應同時提供原文。引用未公開發表文獻資料，應提供資料權利人許可使用的文件。申請注冊或者進行備案，應當按照國家藥品監督管理局有關注冊、備案的要求提交相關資料，申請人、備案人對資料的真實性負責。
3.1 備案資料
進口體外診斷試劑注冊及備案應當提交申請人、備案人注冊地或者生產地所在國家（地區）主管部門準許上市銷售的證明文件。申請人、備案人注冊地或者生產地所在國家（地區）未將該產品作為醫療器械管理的，需提供相關文件，包括注冊地或者生產地所在國家（地區）準許該產品上市銷售的證明文件。未在申請人、備案人注冊地或者生產地所在國家（地區）上市的按照創新產品注冊程序審批的體外診斷試劑，不需提交相關文件。
3.2 注冊材料
并按照相關要求，通過在線注冊申請等途徑向藥品監督管理部門提交下列注冊申請資料：
（一）產品風險分析資料；
（二）產品技術要求；
（三）產品檢驗報告；
（四）臨床評價資料；
（五）產品說明書以及標簽樣稿；
（六）與產品研制、生產有關的質量管理體系文件；
（七）證明產品安全、有效所需的其他資料。
3.2.1 技術要求
申請人、備案人應當編制申請注冊或者進行備案體外診斷試劑的產品技術要求。產品技術要求主要包括體外診斷試劑成品的可進行客觀判定的功能性、安全性指標和檢測方法。第三類體外診斷試劑的產品技術要求中應當以附錄形式明確主要原材料以及生產工藝要求。
3.2.2 產品檢驗
申請注冊或者進行備案，應當按照產品技術要求進行檢驗，并提交檢驗報告。檢驗合格的，方可開展臨床試驗或者申請注冊、進行備案。檢驗報告可以是申請人、備案人的自檢報告，也可以是委托有資質的醫療器械檢驗機構出具的檢驗報告。
同一注冊申請包括不同包裝規格時，可以只進行一種包裝規格產品的檢驗，檢驗用產品應當能夠代表申請注冊或者進行備案產品的安全性和有效性，其生產應當符合醫療器械生產質量管理規范的相關要求。第三類體外診斷試劑應當提供3個不同生產批次產品的檢驗報告。
對于有適用的國家標準品的，應當使用國家標準品對試劑進行檢驗。中國食品藥品檢定研究院負責組織國家標準品的制備和標定工作。
3.2.3 非臨床研究及臨床評價
3.2.3.1非臨床研究
體外診斷試劑研制，應當根據產品預期用途和技術特征開展體外診斷試劑非臨床研究。非臨床研究指在實驗室條件下對體外診斷試劑進行的試驗或者評價，包括主要原材料的選擇及制備、產品生產工藝、產品分析性能、陽性判斷值或者參考區間、產品穩定性等的研究。體外診斷試劑非臨床研究過程中確定的功能性、安全性指標及方法應當與產品預期使用條件、目的相適應，研究樣品應當具有代表性和典型性。必要時，應當進行方法學驗證、統計學分析。申請注冊或者進行備案，應當提交研制活動中產生的非臨床證據。
3.2.3.2 臨床評價
體外診斷試劑臨床評價是指采用科學合理的方法對臨床數據進行分析、評價，對產品是否滿足使用要求或者預期用途進行確認，以證明體外診斷試劑的安全性、有效性的過程。體外診斷試劑臨床試驗是指在相應的臨床環境中，對體外診斷試劑的臨床性能進行的系統性研究。國家藥品監督管理局制定體外診斷試劑臨床試驗指南，明確開展臨床試驗的要求、臨床試驗報告的撰寫要求等。開展體外診斷試劑臨床評價，應當進行臨床試驗證明體外診斷試劑的安全性、有效性。
符合如下情形的，可以免于進行臨床試驗：
（一）反應原理明確、設計定型、生產工藝成熟，已上市的同品種體外診斷試劑臨床應用多年且無嚴重不良事件記錄，不改變常規用途的；
（二）通過進行同品種方法學比對的方式能夠證明該體外診斷試劑安全、有效的。
免于進行臨床試驗的第二類、第三類體外診斷試劑目錄由國家藥品監督管理局制定、調整并公布。免于進行臨床試驗的體外診斷試劑，申請人應當通過對符合預期用途的臨床樣本進行同品種方法學比對的方式證明產品的安全性、有效性。國家藥品監督管理局制定免于進行臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價相關指南。
3.2.3.3 臨床評價資料
體外診斷試劑臨床評價資料是指申請人進行臨床評價所形成的文件，包括臨床試驗方案、倫理委員會意見、知情同意書、臨床試驗報告以及相關數據等。列入免于進行臨床試驗目錄的體外診斷試劑，臨床評價資料包括與同類已上市產品的對比分析、方法學比對數據、相關文獻數據分析和經驗數據分析等。同一注冊申請包括不同包裝規格時，可以只采用一種包裝規格的產品進行臨床評價，臨床評價用產品應當代表申請注冊或者進行備案產品的安全性和有效性。校準品、質控品單獨申請注冊不需要提交臨床評價資料。
3.3 臨床試驗前準備
開展體外診斷試劑臨床試驗，應當按照醫療器械臨床試驗質量管理規范的要求，在具備相應條件并按照規定備案的醫療器械臨床試驗機構內進行。臨床試驗開始前，臨床試驗申辦者應當向所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門進行臨床試驗備案。臨床試驗體外診斷試劑的生產應當符合醫療器械生產質量管理規范的相關要求。
對預期供消費者個人自行使用的體外診斷試劑開展臨床評價時，申請人還應當進行無醫學背景的消費者對產品說明書認知能力的評價。
對正在開展臨床試驗的用于診斷嚴重危及生命且尚無有效診斷手段的疾病的體外診斷試劑，經醫學觀察可能使患者獲益，經倫理審查、知情同意后，可以在開展體外診斷試劑的臨床試驗的機構內免費用于其他病情相同的患者，其安全性數據可以用于體外診斷試劑注冊申請。
3.4 臨床試驗嚴重不良事件或安全性風險
對于體外診斷試劑臨床試驗期間出現的臨床試驗體外診斷試劑相關嚴重不良事件，或者其他嚴重安全性風險信息，臨床試驗申辦者應當按照相關要求，分別向所在地和臨床試驗機構所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門報告，并采取風險控制措施。未采取風險控制措施的，省、自治區、直轄市藥品監督管理部門依法責令申辦者采取相應的風險控制措施。
體外診斷試劑臨床試驗中出現大范圍臨床試驗體外診斷試劑相關嚴重不良事件，或者其他重大安全性問題時，申辦者應當暫停或者終止體外診斷試劑臨床試驗，分別向所在地和臨床試驗機構所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門報告。未暫停或者終止的，省、自治區、直轄市藥品監督管理部門依法責令申辦者采取相應的風險控制措施。
3.5 說明書和標簽
申請人、備案人應當編制申請注冊或者進行備案體外診斷試劑的產品說明書和標簽。產品說明書和標簽應當符合《醫療器械監督管理條例》第三十九條要求以及相關規定。
3.6 注冊體系核查
申請人應當在申請注冊時提交與產品研制、生產有關的質量管理體系相關資料，受理注冊申請的藥品監督管理部門在產品技術審評時認為有必要對質量管理體系進行核查的，應當組織開展質量管理體系核查，并可以根據需要調閱原始資料。
3.6.1 體系核查部門
境內第三類體外診斷試劑質量管理體系核查，由國家局器械審評中心通知申請人所在地的省、自治區、直轄市藥品監督管理部門開展。境內第二類體外診斷試劑質量管理體系核查，由申請人所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門組織開展。國家局器械審評中心對進口第二類、第三類體外診斷試劑開展技術審評時，認為有必要進行質量管理體系核查的，通知國家局審核查驗中心根據相關要求開展核查
3.6.2 核查內容
省、自治區、直轄市藥品監督管理部門按照醫療器械生產質量管理規范的要求開展質量管理體系核查，重點對申請人是否按照醫療器械生產質量管理規范的要求建立與產品相適應的質量管理體系，以及與產品研制、生產有關的設計開發、生產管理、質量控制等內容進行核查。
在核查過程中，應當同時對檢驗用產品和臨床試驗產品的真實性進行核查，重點查閱設計開發過程相關記錄，以及檢驗用產品和臨床試驗產品生產過程的相關記錄。.提交自檢報告的，應當對申請人、備案人或者受托機構研制過程中的檢驗能力、檢驗結果等進行重點核查。
3.6.3 核查方式
省、自治區、直轄市藥品監督管理部門可以通過資料審查或者現場檢查的方式開展質量管理體系核查。根據申請人的具體情況、監督檢查情況、本次申請注冊產品與既往已通過核查產品生產條件及工藝對比情況等，確定是否現場檢查以及檢查內容，避免重復檢查。
4. 體外診斷試劑注冊流程
申請人應當在完成支持體外診斷試劑注冊的安全性、有效性研究，做好接受質量管理體系核查的準備后，提出體外診斷試劑注冊申請。體外診斷試劑的注冊或者備案單元應為單一試劑或者單一試劑盒，一個注冊或者備案單元可以包括不同的包裝規格。校準品、質控品可以與配合使用的體外診斷試劑合并申請注冊，也可以單獨申請注冊。
4.1 注冊受理
藥品監督管理部門收到申請后對申請資料進行審核，并根據下列情況分別作出處理：
（一）申請事項屬于本行政機關職權范圍，申請資料齊全、符合形式審核要求的，予以受理；
（二）申請資料存在可以當場更正的錯誤的，應當允許申請人當場更正；
（三）申請資料不齊全或者不符合法定形式的，應當當場或者在5日內一次告知申請人需要補正的全部內容，逾期不告知的，自收到申請資料之日起即為受理；
（四）申請事項依法不屬于本行政機關職權范圍的，應當即時作出不予受理的決定，并告知申請人向有關行政機關申請。
藥品監督管理部門受理或者不予受理體外診斷試劑注冊申請，應當出具加蓋本行政機關專用印章和注明日期的受理或者不予受理的通知書。體外診斷試劑注冊申請受理后，需要申請人繳納費用的，申請人應當按規定繳納費用。申請人未在規定期限內繳納費用的，視為申請人主動撤回申請，藥品監督管理部門終止其注冊程序。
4.2 補充資料
技術審評過程中需要申請人補正資料的，技術審評機構應當一次告知需要補正的全部內容。申請人應當在收到補正通知1年內，按照補正通知要求一次提供補充資料；技術審評機構收到補充資料后，在規定的時限內完成技術審評。申請人對補正通知內容有異議的，可以向相應的技術審評機構提出書面意見，說明理由并提供相應的技術支持資料。申請人逾期未提交補充資料的，終止技術審評，藥品監督管理部門作出不予注冊的決定。
4.3 撤回申請
對于已受理的注冊申請，申請人可以在行政許可決定作出前，向受理該申請的藥品監督管理部門申請撤回注冊申請及相關資料，并說明理由。同意撤回申請的，藥品監督管理部門終止其注冊程序。審評、核查、審批過程中發現涉嫌存在隱瞞真實情況或者提供虛假信息等違法行為的，依法處理，申請人不得撤回注冊申請。
4.4 批準
受理注冊申請的藥品監督管理部門應當在技術審評結束后，作出是否批準的決定。對符合安全、有效、質量可控要求的，準予注冊，發給醫療器械注冊證，經過核準的產品技術要求和產品說明書以附件形式發給申請人。醫療器械注冊證有效期為5年，醫療器械注冊證及其附件遺失、損毀的，注冊人應當向原發證機關申請補發，原發證機關核實后予以補發。注冊申請審查過程中及批準后發生專利權糾紛的，應當按照有關法律、法規的規定處理。
對于已受理的注冊申請，有下列情形之一的，藥品監督管理部門作出不予注冊的決定，并告知申請人：
（一）申請人對擬上市銷售體外診斷試劑的安全性、有效性、質量可控性進行的研究及其結果無法證明產品安全、有效、質量可控的；
（二）質量管理體系核查不通過，以及申請人拒絕接受質量管理體系現場檢查的；
（三）注冊申請資料虛假的；
（四）注冊申請資料內容混亂、矛盾，注冊申請資料內容與申請項目明顯不符，不能證明產品安全、有效、質量可控的；
（五）不予注冊的其他情形。
對不予注冊的，應當書面說明理由，并同時告知申請人享有依法申請行政復議或者提起行政訴訟的權利。體外診斷試劑注冊申請審評期間，對于擬作出不通過的審評結論的，技術審評機構應當告知申請人不通過的理由，申請人可以在15日內向技術審評機構提出異議，異議內容僅限于原申請事項和原申請資料。技術審評機構結合申請人的異議意見進行綜合評估并反饋申請人。異議處理時間不計入審評時限。
法律、法規、規章規定實施行政許可應當聽證的事項，或者藥品監督管理部門認為需要聽證的其他涉及公共利益的重大行政許可事項，藥品監督管理部門應當向社會公告，并舉行聽證。醫療器械注冊申請直接涉及申請人與他人之間重大利益關系的，藥品監督管理部門在作出行政許可決定前，應當告知申請人、利害關系人享有要求聽證的權利。
4.5 急需及新研制體外診斷試劑的批準
對用于罕見疾病、嚴重危及生命且尚無有效診斷手段的疾病和應對公共衛生事件等急需的體外診斷試劑，藥品監督管理部門可以作出附條件批準決定，并在醫療器械注冊證中載明有效期、上市后需要繼續完成的研究工作及完成時限等相關事項。注冊人應當在體外診斷試劑上市后收集受益和風險相關數據，持續對產品的受益和風險開展監測與評估，采取有效措施主動管控風險，并在規定期限內按照要求完成研究并提交相關資料。注冊人逾期未按照要求完成研究或者不能證明其受益大于風險的，注冊人應當及時申請辦理醫療器械注冊證注銷手續，藥品監督管理部門可以依法注銷醫療器械注冊證。
對新研制的尚未列入體外診斷試劑分類目錄的體外診斷試劑，申請人可以直接申請第三類體外診斷試劑產品注冊，也可以依據分類規則判斷產品類別并向國家藥品監督管理局申請類別確認后，申請產品注冊或者進行產品備案。直接申請第三類體外診斷試劑注冊的，國家藥品監督管理局按照風險程度確定類別。境內體外診斷試劑確定為第二類或者第一類的，應當告知申請人向相應的藥品監督管理部門申請注冊或者進行備案。
4.5.1 優先注冊程序
滿足下列情形之一的體外診斷試劑，可以申請適用優先注冊程序：
（一）診斷罕見病、惡性腫瘤，且具有明顯臨床優勢，診斷老年人特有和多發疾病且目前尚無有效診斷手段，專用于兒童且具有明顯臨床優勢，或者臨床急需且在我國尚無同品種產品獲準注冊的醫療器械；
（二）列入國家科技重大專項或者國家重點研發計劃的醫療器械；
（三）國家藥品監督管理局規定的其他可以適用優先注冊程序的醫療器械。
申請適用優先注冊程序的，申請人應當在提出體外診斷試劑注冊申請時，向國家藥品監督管理局提出適用優先注冊程序的申請。屬于（一）情形的，由國家藥品監督管理局組織專家進行審核，符合的，納入優先注冊程序；屬于（二）情形的，由國家局器械審評中心進行審核，符合的，納入優先注冊程序；屬于（三）情形的，由國家藥品監督管理局廣泛聽取意見，并組織專家論證后確定是否納入優先注冊程序。
對納入優先注冊程序的體外診斷試劑注冊申請，國家藥品監督管理局優先進行審評審批，省、自治區、直轄市藥品監督管理部門優先安排注冊質量管理體系核查。國家局器械審評中心在對納入優先注冊程序的醫療器械產品開展技術審評過程中，應當按照相關規定積極與申請人進行溝通交流，必要時，可以安排專項交流。
4.5.2 應急注冊程序
國家藥品監督管理局可以依法對突發公共衛生事件應急所需且在我國境內尚無同類產品上市，或者雖在我國境內已有同類產品上市但產品供應不能滿足突發公共衛生事件應急處理需要的體外診斷試劑實施應急注冊。申請適用應急注冊程序的，申請人應當向國家藥品監督管理局提出應急注冊申請。符合條件的，納入應急注冊程序。對實施應急注冊的體外診斷試劑注冊申請，國家藥品監督管理局按照統一指揮、早期介入、隨到隨審、科學審批的要求辦理，并行開展體外診斷試劑產品檢驗、體系核查、技術審評等工作。
4.6 已注冊試劑的管理類別調整
已注冊的體外診斷試劑，其管理類別由高類別調整為低類別的，醫療器械注冊證在有效期內繼續有效。有效期屆滿需要延續的，注冊人應當在醫療器械注冊證有效期屆滿6個月前，按照調整后的類別向相應的藥品監督管理部門申請延續注冊或者進行備案。
體外診斷試劑管理類別由低類別調整為高類別的，注冊人應當按照改變后的類別向相應的藥品監督管理部門申請注冊。國家藥品監督管理局在管理類別調整通知中應當對完成調整的時限作出規定。
4.7 注冊時限
以下時限是體外診斷試劑注冊的受理、技術審評、核查、審批等工作的以工作日計算最長時間。特殊注冊程序相關工作時限，按特殊注冊程序相關規定執行。國家局器械審評中心等專業技術機構應當明確本單位工作程序和時限，并向社會公布。
藥品監督管理部門收到體外診斷試劑注冊申請后，應當自受理之日起3日內將申請資料轉交技術審評機構。
體外診斷試劑注冊技術審評時限，按照以下規定執行：
（一）第二類體外診斷試劑注冊申請、變更注冊申請、延續注冊申請的技術審評時限為60日，申請資料補正后的技術審評時限為60日；
（二）第三類體外診斷試劑注冊申請、變更注冊申請、延續注冊申請的技術審評時限為90日，申請資料補正后的技術審評時限為60日。
境內第三類體外診斷試劑質量管理體系核查時限，按照以下規定執行：
（一）國家局器械審評中心應當在體外診斷試劑注冊申請受理后10日內通知相關省、自治區、直轄市藥品監督管理部門啟動核查；
（二）省、自治區、直轄市藥品監督管理部門原則上在接到核查通知后30日內完成核查，并將核查情況、核查結果等相關材料反饋至國家局器械審評中心。
以下時間不計入相關工作時限：
（一）申請人補充資料、核查后整改等所占用的時間；
（二）因申請人原因延遲核查的時間；
（三）外聘專家咨詢、召開專家咨詢會、需要與藥品審評機構聯合審評的時間；
（四）根據規定中止審評審批程序的，中止審評審批程序期間所占用的時間；
（五）質量管理體系核查所占用的時間。
受理注冊申請的藥品監督管理部門應當自收到審評意見之日起20日內作出決定。藥品監督管理部門應當自作出體外診斷試劑注冊審批決定之日起10日內頒發、送達有關行政許可證件。
因產品特性以及技術審評、核查等工作遇到特殊情況確需延長時限的，延長時限不得超過原時限的二分之一，經醫療器械技術審評、核查等相關技術機構負責人批準后，由延長時限的技術機構書面告知申請人，并通知其他相關技術機構。
5.體外診斷試劑備案
第一類體外診斷試劑生產前，應當進行產品備案。備案人應當按照《醫療器械監督管理條例》的規定向藥品監督管理部門提交備案資料，獲取備案編號。
已備案的體外診斷試劑，備案信息表中登載內容及備案的產品技術要求發生變化的，備案人應當向原備案部門變更備案，并提交變化情況的說明以及相關文件。藥品監督管理部門應當將變更情況登載于備案信息中。已備案的體外診斷試劑管理類別調整為第二類或者第三類體外診斷試劑的，應當按照本辦法規定申請注冊。
參考文獻
蘇公網安備32011202001302