C反應(yīng)蛋白（CRP）介紹

C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，因最早發(fā)現(xiàn)其和肺炎球菌的C多糖相結(jié)合而得名。C反應(yīng)蛋白是肝臟在身體發(fā)生急性感染、炎癥時(shí)產(chǎn)生和釋放的一種急性期反應(yīng)物，可作為急性炎癥標(biāo)志物。

C反應(yīng)蛋白的發(fā)現(xiàn)

1930年美國(guó)洛克菲勒研究院AVERY實(shí)驗(yàn)室的Tillett和Fransic發(fā)現(xiàn)急性感染患者的血清能和肺炎雙球菌細(xì)胞壁上的C多糖發(fā)生沉淀反應(yīng)。1941年，Avery等先后證實(shí)與C多糖發(fā)生反應(yīng)的是一種急性感染時(shí)出現(xiàn)的蛋白質(zhì)，該蛋白被命名為C反應(yīng)蛋白。CRP是歷史上最早被認(rèn)識(shí)的急性時(shí)相蛋白。1950年CRP被純化并形成結(jié)晶，用電子顯微技術(shù)和X光射線(xiàn)衍射技術(shù)探索CRP蛋白結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)CRP是一種環(huán)狀五聚體蛋白。

結(jié)構(gòu)與生物學(xué)功能

C反應(yīng)蛋白基因位于1號(hào)染色體q23，序列上高度保守．屬于穿透素家族成員之一，相對(duì)分子質(zhì)量為115-140kDa，由5個(gè)完全相同的單體組成，每個(gè)單體呈球體形（由206個(gè)氨基酸組成），他們相互以非共價(jià)形式構(gòu)成對(duì)稱(chēng)的環(huán)狀五球體（極少數(shù)蛋白具有這樣的構(gòu)型）。CRP沉降系數(shù)6.5-7.5，等電點(diǎn)為5.5，不易溶于水，結(jié)晶為菱形，可被硫酸銨沉淀。不耐熱，60℃條件下30分鐘即破壞。

正常狀態(tài)下，CRP分子以五聚體形式存在，在酸性或堿性環(huán)境中也可分解為單體，從而引起某些免疫反應(yīng)，但由于CRP單體存在于細(xì)胞膜而非血清中，故很難檢測(cè)。

生物學(xué)功能

CRP序列高度保守，且其他動(dòng)物類(lèi)的CRP與人的氨基酸序列有驚人的相似性。因而，人們認(rèn)為CRP是最保守的蛋白質(zhì)，對(duì)物種的生存有重要意義。

CRP具有多種生物學(xué)功能，參與多種自身生理及病理生理過(guò)程。CRP與磷脂膽堿殘基具有高度親和力，并且可以和多種自身配體(如漿細(xì)胞脂蛋白、損傷細(xì)胞的細(xì)胞膜、小核糖體蛋白顆粒、調(diào)理素細(xì)胞等)或外來(lái)配體(如多聚糖、磷脂以及細(xì)菌、真菌、寄生蟲(chóng)等微生物的組分)相結(jié)合，CRP與這些配體結(jié)合后．被Clq識(shí)別。可以激活補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑。

近年來(lái)還發(fā)現(xiàn)CRP在血小板介導(dǎo)的細(xì)胞病毒中也發(fā)揮作用，一方面可能通過(guò)氧化的CRP激活血小板，另一方面CRP通過(guò)與血小板激活因子（PAF）的結(jié)合，已知PAF刺激血小板聚集及血小板膜釋放花生四烯酸，抑制PAF誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞結(jié)合，從而發(fā)揮其在炎癥反應(yīng)中的調(diào)節(jié)作用。

CRP合成與分布

合成：CRP在炎癥、感染、組織損傷時(shí)通過(guò)IL-6、IL-2、TNF等細(xì)胞因子的刺激下合成。肝臟是其主要合成場(chǎng)所，另外在其它組織局部，如神經(jīng)細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)可少量產(chǎn)生CRP。CRP在血中半衰期穩(wěn)定，約19h，其濃度主要依賴(lài)于肝臟的生成量。

分布：CRP不能通過(guò)胎盤(pán)，在體內(nèi)分布甚廣，除血液外，胸水、腹水、心包液、關(guān)節(jié)液中均可測(cè)出。

C反應(yīng)蛋白特點(diǎn)

正常人血清中CRP的濃度很低（0.07～8.0mg/L，在健康人群中的濃度分布呈現(xiàn)明顯的正偏態(tài))，在感染發(fā)生后CRP濃度顯著上升，6～8h開(kāi)始升高，24～48h達(dá)峰值，可升高至正常值的1000-2000倍，升高幅度與感染程度成正比。炎癥治愈后濃度迅速下降，一周內(nèi)可恢復(fù)正常水平。CRP在病毒感染時(shí)不會(huì)升高，其變化不受病人的個(gè)體差異、機(jī)體狀態(tài)和治療藥物的影響。

C反應(yīng)蛋白濃度變化趨勢(shì)

超敏C反應(yīng)蛋白

以往CRP的檢測(cè)基于免疫透射比濁和免疫散射比濁方法，檢測(cè)能力在3-5mg/L以上。近年來(lái)相繼采用免疫增強(qiáng)比濁法等技術(shù)大大提高了分析的靈敏度（檢測(cè)低限為0.05-0.10mg/L），這些方法所進(jìn)行測(cè)定的CRP成為超敏C反應(yīng)蛋白（High-sensitivity C-reactive protein，hsCRP）。

CRP作為炎癥標(biāo)志物，盡管為非特異性的，但對(duì)于細(xì)菌感染、各種炎癥過(guò)程及組織壞死與損傷及其恢復(fù)期的篩檢、監(jiān)測(cè)、病情評(píng)估與療效判斷，都有重要的價(jià)值。CRP不僅是心血管疾病危險(xiǎn)最有利的預(yù)測(cè)因子之一，而且對(duì)妊娠期糖尿病未來(lái)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)及臨床治療效果有效性評(píng)估，檢測(cè)感染性疾病和心血管疾病最具有重要的臨床應(yīng)用前景。