酪氨酸蛋白激酶受體（Axl）的生物學(xué)功能
酪氨酸蛋白激酶受體（Axl）又名Ark、Ufo和Tyro-7，是一種細(xì)胞表面的跨膜受體，屬于TAM磷脂酰絲氨酸受體家族。Axl的相對(duì)分子量約為1.4×105，由Axl原癌基因編碼。基因位于第19號(hào)染色體，含20個(gè)外顯子。Axl由胞外區(qū)、胞內(nèi)區(qū)和跨膜區(qū)3部分組成；其中胞外區(qū)包括2個(gè)免疫球蛋白樣區(qū)（Ig）和2個(gè)纖連蛋白Ⅲ（FNⅢ）樣區(qū)。Ig樣區(qū)是配體結(jié)合區(qū)，F(xiàn)NⅢ區(qū)在Axl與配體結(jié)合的過(guò)程中起調(diào)節(jié)作用。胞內(nèi)區(qū)為酪氨酸激酶樣區(qū)，具有激酶活性。Axl與配體生長(zhǎng)停滯特異性基因6（Gas6）蛋白結(jié)合，發(fā)生磷酸化，磷酸化位點(diǎn)與相應(yīng)蛋白結(jié)合，激活下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，進(jìn)而發(fā)揮促進(jìn)細(xì)胞的生長(zhǎng)、遷移、聚集、轉(zhuǎn)移和黏附等生物學(xué)功能。
Axl與2019新型冠狀病毒（2019-nCoV）
研究人員通過(guò)對(duì)2019-nCoV S相互作用的蛋白復(fù)合物進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)酪氨酸蛋白激酶受體（Axl），Axl是一種有別于ACE2的2019-nCoV宿主受體。它與ACE2均位于細(xì)胞膜，但兩者在人體組織中的表達(dá)量差異較大。單細(xì)胞mRNA測(cè)序數(shù)據(jù)分析顯示：ACE2在人體組織中的總體表達(dá)較低，在空腸、十二指腸和腎臟中表達(dá)相對(duì)較高，在肺和支氣管細(xì)胞中表達(dá)率不足1%。而Axl在人體器官中廣泛表達(dá)，且在肺和支氣管細(xì)胞中的表達(dá)量遠(yuǎn)高于ACE2。
已有報(bào)道指出Axl與TIM家族磷脂酰絲氨酸受體類(lèi)似，使用“凋亡模擬”機(jī)制提高慢病毒載體的轉(zhuǎn)導(dǎo)效率，利用血清中的配體Gas6或蛋白S與磷脂酰絲氨酸修飾的病毒膜蛋白相互作用。而2019-nCoV并非是利用Axl的“凋亡模擬”機(jī)制感染細(xì)胞；因?yàn)門(mén)IM1的過(guò)度表達(dá)，TIM/TAM其他家族成員、血清中的GAS6和蛋白S誘導(dǎo)結(jié)果顯示，2019-nCoV感染均未增強(qiáng)。Axl是以ACE2非依賴(lài)性的方式特異性地促進(jìn)2019-nCoV病毒附著，進(jìn)入人肺上皮細(xì)胞，通過(guò)細(xì)胞外Ig樣結(jié)構(gòu)域與2019-nCoV S糖蛋白N末端結(jié)構(gòu)域（NTD）特異性相互作用，增強(qiáng)感染。
圖1 Axl與2019-nCoV S糖蛋白NTD結(jié)合示意圖
注:圖片來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)
Axl與癌癥
Axl與肺癌、乳腺癌、甲狀腺癌、前列腺癌和胰腺癌等多種癌癥相關(guān)， Axl基因在多種癌癥細(xì)胞中都存在過(guò)度表達(dá)或異位表達(dá)。Axl參與癌細(xì)胞上皮間質(zhì)、血管生成、凋亡，促進(jìn)多種腫瘤的生長(zhǎng)、侵襲、轉(zhuǎn)移。使用Axl抑制劑，靶向Axl激酶結(jié)構(gòu)域，可以抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和侵襲。
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